基于斑马鱼MAct/Tox一体化评价的抗骨质疏松中药高效筛选思路与方法(2)
体内模型共有局限性：①耗时长、繁琐、效率低；②灵敏度低、用药量大，成本高，量微成分难以进行评价；③单一模型难以同时兼顾药效、毒性与代谢评价；④一般不适于早期高效筛选。12体外模型常见体外抗骨质疏松药效模型：采用体外培养原代成骨细胞和破骨细胞或其共培养技术，以及大鼠骨肉瘤UMR106细胞模型，要求高，难度较大[13]；体外毒性评价：常采用肝、肾等细胞毒模型；体外代谢：常采用肝细胞、肝微粒体、代谢酶或肠菌等手段。
体外模型共有局限性：①作用环节相对单一，不能体现在体试验的综合效果；②保持细胞生物活性的条件相对苛刻，普通实验室难以进行；③需多种体外实验方法联合，才可进行体外代谢、效/毒的全面筛选。
综上，现有体内、外模型虽然系统性、可靠性强或长于机制探讨，但无法实现量微成分代谢转化与效/毒一体化的在体、高效筛选，已成为抗骨质疏松中药效/毒筛选的技术瓶颈。
2模式生物斑马鱼有望突破量微成分MAct/Tox一体化评价的技术瓶颈
模式生物斑马鱼(zebrafish)是近年来进行药物在体高通量筛选、毒理研究等的理想、热门模型。斑马鱼发育速度快，在1周内形成主要的脏器及代谢酶系 ......
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